martes, 17 de mayo de 2011

Virus del papiloma humano


Virus del papiloma humano

Carga de Enfermedad

virus del papiloma humano (VPH) causa el cáncer cervical, la segunda mayor causa de mortalidad por cáncer en todo el mundo femenino. Las estimaciones del número de muertes por cáncer cervical son alrededor de 250.000 al año. La prevalencia de la infección genital por VPH en el mundo es de alrededor de 440 millones. Hay más de 100 genotipos de VPH, de los cuales 40 infectan a humanos áreas de la mucosa del tracto digestivo superior y el tracto ano-genital. Estos se agrupan en los tipos de "alto riesgo" y de "bajo riesgo", según el grado de riesgo de desarrollo de cáncer después de la infección con cada genotipo. La infección genital por VPH es muy común y muy a menudo no produce síntomas. Una proporción de las personas infectadas con los tipos de VPH de bajo riesgo como el VPH-6 o VPH-11 se desarrollarán las verrugas genitales, mientras que un subgrupo de mujeres con HPV de alto riesgo como el VPH-16 o VPH-18 se desarrollan lesiones preneoplásicas de cuello uterino neoplasia intraepitelial (CIN).displasias cervicales de bajo grado son comunes y la mayoría de regresión espontánea. Por el contrario, la minoría de las lesiones que progresan a displasias de alto grado tienden a persistir y / o el progreso de los carcinomas in situ antes de convertirse en cánceres invasivos. La mayoría de los adenocarcinomas del cuello uterino y de cáncer de células escamosas (SCC) de la vulva, la vagina, el pene y el ano son causadas por el VPH-16 y HPV-18 (en conjunto representa aproximadamente el 70% de los casos a nivel mundial), el 30% restante se debe a otros tipos de VPH de alto riesgo (como VPH-31, -33, -35, -39, -45, -51, -66). La importancia relativa de los diferentes tipos de alto riesgo varía entre países y regiones, pero el tipo 16 tiene la mayor contribución al cáncer de cuello uterino en todas las regiones. El VPH también está asociado con otros tipos de cáncer del ano, la cabeza y el cuello, y raramente, papilomatosis respiratoria recurrente en niños.
Cerca de 500 000 casos de cáncer de cuello uterino se estima que ocurren cada año, más del 80% de los cuales ocurren en países en desarrollo, donde ni la revisión de rutina basada en la población (por ejemplo, prueba de Papanicolau citología), ni un tratamiento óptimo está disponible. Las tasas más altas de incidencia estimada de cáncer de cuello de útero se producen en África, América Central y del Sur y Asia.
Los estudios epidemiológicos en los EE.UU. han informado de que el 75% de la población de 15 a 50 años de edad está infectada con VPH genital durante toda su vida, el 60% con infección transitoria, el 10% con infección persistente (confirmado por la detección de ADN del VPH en muestras genitales) , 4%, con leves signos citológicos y 1% con lesiones clínicas.

Virología

El VPH pertenece a la familia Papovaviridae. Estos son pequeños virus sin envoltura icosaédrica con un 8 kpb a lo largo del genoma de doble cadena de ADN circular. El genoma del virus del papiloma consta de genes tempranos y tardíos que codifican proteínas tempranas E1-E7 y proteínas tardías L1-L2. Las proteínas tempranas son las proteínas no estructurales que participan en la replicación y transcripción del genoma (E1-E5) o en la transformación tumoral de la célula huésped (E6 y E7), mientras que L1 y L2 son las proteínas estructurales de la cápside del virión. Las displasias cervicales de bajo grado corresponden a las células infectadas de forma productiva que activamente diseminar el virus, mientras que las displasias de alto grado y cáncer no producen viriones: la expresión de genes virales en estas células se limita a los oncogenes E6 y E7 que se transcriben a partir del ADN viral integrado al azar . La proteína E7 se piensa para inducir la proliferación celular y alterar la regulación del ciclo celular mediante la inactivación de las proteínas de la familia Rb, mientras que E6 bloquea la apoptosis celular por la dirección de la proteína supresora de tumores p53 con el proteasoma.

Vacunas

Profilaxis con vacunas contra el VPH se basan en proteínas recombinantes cápside L1 y tratar de obtener anticuerpos neutralizantes antivirales para proteger contra la infección, mientras que los candidatos vacuna terapéutica se basa en las proteínas oncogénicas virales E6 y E7, con o sin L1, y el objetivo de inducir inmunidad mediada por células respuestas para eliminar las células tumorales transformadas.
El enfoque más avanzados y prometedores para una vacuna profiláctica implica el uso de partículas no infecciosas similares al virus recombinante (VLPs), que se auto-ensamblan espontáneamente de pentámeros de la proteína de la cápside L1.Estas vacunas pueden ser producidas en células de insecto infectadas con baculovirus, en la levadura, o en la celda de otros sustratos. Inducen altos títulos de anticuerpos neutralizantes del virus, incluso en ausencia de un adyuvante. En estudios preclínicos, la vacunación de los animales como resultado una excelente protección contra la exposición al virus homólogos, y la transferencia pasiva de anticuerpos de los animales vacunados también confiere protección, lo que confirma la importancia de los anticuerpos neutralizantes.
Dos vacunas profilácticas se encuentran en el nivel de evaluación de la Fase III de desarrollo clínico y las empresas han presentado para obtener la licencia. GSK se centra en un bivalente VPH-16, -18 vacuna VLP y Merck está desarrollando una vacuna tetravalente basada en VLPs de VPH-6, -11, -16 y -18. Ambos mostraron una eficacia muy alta en los estudios de prueba de principio y el fabricante ha anunciado los resultados que muestran casi el 100% de protección contra los precursores de cáncer de alto grado del cuello uterino causadas por los tipos VPH 16 y 18 en mujeres de 16-25 años. Otros candidatos a vacunas profilácticas frente al VPH en el desarrollo y entrar en ensayos clínicos.
Un número de candidatos vacunales terapéuticos también se han desarrollado varios de los cuales han sido objeto de la Fase I / II de evaluación clínica.

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